מחקר חדש חושף מנגנונים בגרורות של קרצינומה של תאי קשקש ראש וצוואר

זיהוי Enolase 2 כמקדם גרורות

מחקר שנערך לאחרונה ופורסם ב-engineering הבהיר תובנות חדשות על המנגנונים המולקולריים המובילים לגרורות סרטן ראש וצוואר, במיוחד בקרצינומה של תאי קשקש (HNSCC). החוקרים זיהו את אנזים Enolase 2 (ENO2) כגורם משמעותי הקשור לגרורות לימפה באי-ספיקת HNSCC, סרטן אגרסיבי הידוע בשיעורי ההישרדות הנמוכים שלו, המגיעים לעיתים ל-5 שנים בלבד.

השפעת גרורות בלוטות הצוואר

גרורות בלוטות הצוואר מהוות גורם מרכזי במקרי מוות הנובעים מסרטן HNSCC. מכיוון שטיפולים יעילים עבור גרורות HNSCC חסרים כיום, הבנת המניעים המולקולריים בגרורות אלו הינה הכרחית לפיתוח אסטרטגיות טיפוליות חדשות.

מתודולוגיה וממצאים

צוות המחקר השתמש בשילוב של מסדי נתונים של גידולים ומערכי נתונים ציבוריים, וביצע ניתוחי רלוונטיות קלינית. נמצא כי ביטוי גבוה של ENO2 הראה קורלציה חיובית עם גרורות בלוטות הצוואר. תוצאות ניסויים הראו כי ביטוי היתר של ENO2 קידם את הנדידה והפלישה של תאי HNSCC הן במבחנה והן במודלים חיים, באמצעות תהליך המכונה מעבר אפיתלי-מזנכימלי (EMT).

הקשר בין ENO2 לפלישה של מקרופאגים

עוד נמצא, כי גרורות HNSCC מעודדות על ידי ENO2 משויכות לקיטוב של מקרופאגים מסוג M2. ENO2 תיאר את קיטוב המקרופאגים דרך פוספואנולפירובט (PEP), המטבוליט שלו, אשר מגביר את רמות הלקטילציה של היסטון H3K18 על ידי עיכוב הפעולה של HDAC1. הדבר הביא לקידום קיטוב מסוג M2 בקרב מקרופאגים.

בנוסף, הציטוקין TGF-β שחרר על ידי מקרופאגים מקוטבים שיש להם אינטראקציה עם הקולטן TGFβR1 בתאי הגידול, קידם אף הוא EMT והגירה של התאים, מה שעלול להוביל לגרורות.

פוטנציאל טיפולי

חשוב לציין כי עיכוב פרמקולוגי של ENO2 באמצעות Pomhex הוביל לשינוי בקיטוב ה-M2 של המקרופאגים ועיכב את התפשטות הגרורות הלימפטיות בקרב מודלים של עכברים. ממצא זה פותח אפיקים חדשים לגישה טיפולית אפשרית לניהול גרורות HNSCC, שכן Pomhex עשוי להוות פתרון מבטיח.

סיכום

מחקר זה מספק הבנה מעמיקה לגבי תפקידו של ENO2 במודולציה של קיטוב מקרופאג ובתהליכי גרורות של HNSCC. תובנות מכניסטיות אלו עשויות לפתוח את הדלת לפיתוח טיפולים חדשים לסרטן ראש וצוואר גרורתי, ולשפר את הסיכויים להישרדות עבור חולים