הבנת התהליכים הגנטיים של סרטן גרורתי
שינויים גנטיים בסרטן גרורתי
כאשר סרטן מתפשט מגידול ראשוני לאתרים חדשים בכל הגוף, הוא עובר שינויים המגדילים את המורכבות הגנטית שלו. מחקר חדש שנערך על ידי חוקרים במרכז הרפואה של ווייל קורנל ובמרכז הסרטן של סלואן קטרינג זיכרון (MSK) מספק תובנות חשובות לגבי אופן התפתחותם של סרטן כאשר הם גרורים, מה שיכול לסייע בפיתוח אסטרטגיות לשיפור טיפול.
מחקר פורץ דרך
הצוות, בראשות ד"ר לוק מוריס, מנתח ומנהל מעבדות מחקרי גנטיקה בסרטן ב-MS, וד"ר שי קתי ז'ואו וד"ר חייטניה בנדלמלאמודי, בדקו את הפרופילים הגנומיים של יותר מ-3,700 דגימות מ-24 חולים. הדגימות נותחו באמצעות מבחן רצף הגידול הקנייני של MSK, המאפשר להשוות בין הפרופילים הגנטיים של גידול ראשוני ואתר גרורתי מאותו מטופל.
ממצאים מרכזיים
התוצאות חשפו כי גידולים גרורתיים מכילים יותר שינויים במספר העתקה (CNA) מאשר מוטציות. גידולים גרורתיים נוטים לצבור יותר שינויים במספר העתקה, מה שמוביל לשאלות לגבי הסיבות לשכיחותם.
מוטציות מול CNAs
מוטציות, השינויים הקטנים בקוד הגנטי, עשויות להשפיע על תפקוד הגן ולהוביל לייצור חלבונים לא תקינים. מנגד, CNAs, הכוללים כפילויות או מחיקות בקנה מידה גדול יותר של חומר גנטי, מעידים על פעילות גנטית משתנה.
הכפלת הגנום
חוקרים מצאו כי הכפלת הגנום הייתה האירוע הגנטי השכיח ביותר בקרב החולים שהשתתפו במחקר. הכפלה זו מתרחרשת כדי לאפשר לתאי הסרטן לגדר את ההימורים שלהם, לייצר עותקים נוספים של גנים, ובכך לשרוד את טיפולי הסרטן.
תובנות על טיפול
ד"ר שי קתי ז'ואו ציין כי הבנת ההבדלים הגנומיים בין גידולים ראשוניים לגרורתיים היא קריטית. יותר מוטציות יכולות למעשה לגרום לגידולים להיות יותר גלויים למערכת החיסון, בעוד ש-CNAs עשויים להוביל לעמידות בפני טיפולים.
חשיבות המחקר
המחקר מראה כי הכוונות לפתח טיפולים שיתמקדו בחוסר יציבות גנטית יכולים להיות חשובות במיוחד בעת קביעת אסטרטגיות טיפוליות לסרטן גרורתי. הסמנים הגנטיים כמו CNAs ונטל מוטציה של הגידול יכולים לשמש במסגרת קבלת ההחלטות קלינית, במיוחד בהקשר של תרופות אימונותרפיות.
בישורת התחתונה, התובנות מהמחקר מצביעות על צורך מיידי לפיתוח אסטרטגיות טיפול חדשניות שמתאימות לצרכים המיוחדים של גידולים גרורתיים