חוקרים מצאו כי DNA מיטוכונדריאלי מנבא עמידות לאימונותרפיה במלנומה
תוצאות מחקר חדש עוזרות להבין את העמידות לתרופות טיפוליות
חוקרים במרכז הסרטן פרלמוטר וב- NYU Langstart Health גילו ממצאים חדשים המספקים תשובות לשאלה מדוע חולים עם סוג המלנומה הקטלני ביותר לא מגיבים לטיפולי סרטן עדכניים. על פי המחקר, חולים עם מלנומה גרורתית שלא הגיבו למעכבי מחסום חיסוניים סבלו מ-DNA עם הבדלים גנטיים שלא נמצאו אצל אלה שהגיבו לטיפול.
מהות המחקר
ניסוי CheckMate-067 שלב 3, שבחנו החוקרים, כלל 1,225 חולים עם מלנומה גרורתית. הניתוח הגנטי של דגימות הדם של המשתתפים העלה כי הבדלים גנטיים בקבוצת ההפלוגית המיטוכונדרית T (HG-T) ניבאו עמידות לאימונותרפיה. חולים עם HG-T היו בעלי סיכוי גבוה פי 3.46 להגיב לתרופות מחסום, בהשוואה לחולים עם קבוצות ההפגרה המיטוכונדריות אחרות. נמצא כי כ-12 אחוזים מחולי המלנומה היו חלק מקבוצה זו.
מכניזם עמידות לטיפול
החוקרים ציינו כי שינויי DNA מדור לדור ב-DNA המיטוכונדריאלי משפיעים על יכולת התגובה של תאי החיסון לסרטן. טיפולים אלו נועדו לחסום את האינטראקציות של תאי הסרטן עם חלבוני מחסום החיוניים להפיכת תאי T לא פעילים. כאשר אינטראקציות אלו נחסמות, תאי T יכולים להמשיך לתקוף את התאים הסרטניים. עם זאת, תגובה חיובית לטיפול פחתה ל-18 אחוזים בקרב חולים עם HG-T.
השלכות על טיפולים עתידיים
החוקרים עוקבים אחר צעדים נוספים בכדי לאמת את הממצאים עם דגימות נוספות של 675 חולי מלנומה גרורתית. מסקנות הממצאים מצביעות על כך ש-DNA מיטוכונדריאלי יכול לשמש כאמצעי לזהות חולים שאינם מגיבים לטיפול, ובכך לאפשר התאמת טיפולים אחרים. ד"ר תומס קירצ'וף, חוקר בכיר במחקר, ציין כי "מחקר זה משנה את ההבנה שלנו לגבי גנטיקה מיטוכונדרית וביולוגיה של התגובה החיסונית".
כיווני מחקר עתידיים
בין ממצאי המחקר היה כי חולי HG-T עמידים לטיפול הציגו תאי T פחות מפותחים בדם. החוקרים שיערו שההפחתה ביכולת ההתקפה על תאי ה-T קשורה להגברת החוסן לחומרים רעילים המיוצרים מהמיטוכונדריה. כעת, הפנייה למחקר עתידי תעסוק בניתוח התפקיד של DNA מיטוכונדריאלי בטיפול בסרטן ובפיתוח ניסויים קליניים נוספים.
מלנומה גרורתית הורגת כ-10,000 אמריקאים בשנה, ומימונים למחקר נתמכים על ידי מספר מכונים לאומיים.
למידע נוסף על הנושא ולטיפולים עתידיים, תוכלו לעיין במקורות הרפואיים הנוגעים לנושא