גן חדש מצביע על גורם אפשרי למחלת אלצהיימר עם טיפולים פוטנציאליים

חוקרים מאוניברסיטת קליפורניה סן דייגו חשפו כי הגן פוספוגליקטרה דהידרוגנז (PHGDH), שהוכר לאחרונה כסמן ביולוגי למחלת אלצהיימר, עשוי להיות גורם להופעתה של המחלה. המחקר, שפורסם ב-23 באפריל בכתב העת תָאו, כולל שימוש בטכנולוגיות בינה מלאכותית לניתוח תהליכים ביולוגיים ומסלולים חדשים במחלה.

קשיים באבחון וטיפול

על פי הערכות, כ-11% מאוכלוסיית אנשים בני 65 ומעלה לוקים במחלת אלצהיימר, שהיא הסיבה השכיחה ביותר לדמנציה. בעוד שגנים מסוימים עם מוטציות יכולים לגרום לאלצהיימר, לרוב חולי האלצהיימר אין מוטציות ניכרות, ומדובר באלצהיימר "ספונטני", שמעורר שאלות לגבי הכוחות המובילים את ההתקדמות של המחלה.

תפקוד חדש של PHGDH

צוות המחקר, בראשותו של פרופסור שנג ז'ונג, בדק את הקשר בין רמות הביטוי של PHGDH לשינויים במוח הקשורים לאלצהיימר. תוצאותיהם העידו כי רמות גבוהות של ביטוי של הגן מתואמות עם התקדמות חמורה יותר של המחלה. בעזרת עכברים ואורגנואידים מוחיים, החוקרים גילו כי שינוי רמות הביטוי של PHGDH משפיע על התקדמות המחלה: רמות נמוכות הביאו לתוצאות טובות יותר, בעוד רמות גבוהות גרמו להחמרה בתסמינים.

הבנת המנגנון

באמצעות בינה מלאכותית, הצליחו החוקרים לדמות את המבנה התלת ממדי של החלבון PHGDH ולגלות כי הוא מפעיל מסלול ביולוגי שמפר את האיזון בגיוניו של התאים במוח. ז'ונג מסביר כי אולי מדובר בתפקוד חדש של הגן, שלא היה ידוע לפני כן, שמוביל לעלייה ברמות החלבון במוח חולי האלצהיימר.

פוטנציאל טיפולי עם NCT-503

כעת, לאחר שהבינו את המנגנון, החוקרים חיפשו דרכים להתערב בטיפול במחלה. בין המועמדים השונים נמצא NCT-503, מעכב שמכיל את התכונה לחדור את מחסום הדם-מוח. כאשר החוקרים ניסו את NCT-503 במודלים של מחלת אלצהיימר, הם ראו שיפור משמעותי בבדיקות זיכרון וחרדה בעכברים המטופלים.

אתגרים והזדמנויות למחקר נוסף

למרות ההצלחות, החוקרים מודעים לאתגרים הקיימים במחקר, הכוללים את העובדה שאין מודל חיות מושלם לדמנציה ספונטנית. אולם הם רואים בממצאיהם בסיס מבטיח לפיתוח טיפולים חדשים שעשויים לשפר את איכות החיים של חולי אלצהיימר בעתיד.

בתכניות להמשך, צוות המחקר מתכוון לייעל את השפעת NCT-503 ולבחון אותו במחקרים קליניים עם כוונה לקבל אישור מה-FDA, שיכול להוביל אפשרויות טיפול חדשות בשוק