הפעלת GSK3β – מניע מרכזי להתנגדות לעיכוב RAF בתאי מלנומה מוטנטים של BRAF

מחקר חדש מעלה תובנות לגבי העמידות לתרופות במלנומה

מאמר חדש שפורסם ב-Oncotarget, כרך 16, ב-4 באפריל 2025, מציע תובנות חדשות אודות מנגנוני העמידות לעיכובי RAF בתאי מלנומה עם מוטציות ב-BRAF. החוקרים, בהובלת דיאנה קריזאן ואבהיג'יט באסו מבית החולים האוניברסיטאי אולם, מצאו כי החלבון GSK3β משחק תפקיד מרכזי בהגברת העמידות של תאי הסרטן לטיפולים.

על עמידות לטיפולים במלנומה

מלנומה, סוג של סרטן עור, פוגעת בכמעט מחצית מהמטופלים עם מוטציות בגן BRAF. טיפולים ממוקדים, המכוונים לקולטן BRAF, מועילים בתחילה, אך הגידולים מצליחים לפתח עמידות. המאמר מצביע על כך ש-GSK3β, חלבון важный המנוהל בתהליכי מטבוליזם והישרדות תאים, הופך לפעיל יותר בתהליכים אלה.

תוצאות המחקר

במחקר, החוקרים טיפלו בתאי מלנומה בעזרת Dabrafenib, מעכב BRAF, ובסופו של דבר הבחינו בעלייה ניכרת ברמות GSK3β בתאים המפתחים עמידות. הם טוענים כי תוצאות אלו מדגימות דפוס עקבי באופיו של החלבון. טיפול עם מעכב GSK3β, כמו LY2090314, הוביל להקטנה משמעותית בצמיחת תאי המלנומה העמידים, מה שמעיד על כך שחסימת החלבון יכולה לשוב ולהחזיר את הרגישות לטיפול.

משמעויות עתידיות

ממצאים אלו משקפים מעבר מחקרי חשוב בהבנת העמידות לתרופות במלנומה. התוצאות מצביעות על כך שהעמידות אינה נובעת רק ממוטציות גנטיות, אלא קשורה גם לשינויים במנגנוני האיתות הפנימיים של התאים. זיהוי GSK3β כתורם אפשרי מציע כיוונים חדשים לשיפור טיפולים ממוקדים במלנומה, ובייחוד עבור חולים אשר חוו כישלון בטיפולים מסורתיים.

ככל שהמחקר הזה ממשיך להתפתח, ייתכן ש-GSK3β יהווה גורם קריטי בהצלחה ארוכת טווח בטיפול במלנומה, במיוחד לחולים שאינם מגיבים עוד לתרופות הסטנדרטיות