נלל2 (NELL2) – ווסת מפתח להומאוסטזיס של עצמות עם פוטנציאל טיפולי לאוסטאופורוזיס
מחקר חדש מציע טיפולים חדשניים
מחקר חדש שנערך באוניברסיטה הרפואית של טיאנג'ין זיהה את החלבון דמוי 2 של עצבי EGFL (NELL2) כווסת קרדינלי להומאוסטזיס של עצמות, ומצביע על יישומים טיפוליים פוטנציאליים לאוסטאופורוזיס, מחלת עצמות נפוצה הפוגעת במיליונים ברחבי העולם. התוצאות פורסמו במאמר ב-11 באפריל 2025 בכתב העת "מחקר עצמות" (doi: 10.1038/s41413-025-00420-5).
תפקידו של NELL2 במטבוליזם של העצם
בהקשר לחוסר איזון בין ספיגת עצם לבין היווצרות, מחקר זה מצא כי רמות ה-Nell2 הולכות פוחתות במודלים של הזדקנות ואוסטאופורוזיס. החלבון תורם לדיפרנציאציה של תאי אוסטאובלסט ומעכב את היווצרות האדיפוציטים בתאי הסטרומה של מח עצם. בעכברי נוק-אאוט, גילוי זה הבהיר כי Nell2 חיוני לשמירה על מסת העצם.
המנגנון המולקולרי של Nell2
נוסף על כך, החוקרים חשפו את המנגנון המולקולרי של Nell2, המופעל דרך אינטראקציה עם פיברונקטין 1 ואינטגרנים, מה שמוביל להפעלת מסלול האיתות FAK/AKT, ויסות ידוע של אוסטאוגנזה. ניסויים בתחרות אישרו שהיתוך של Nell2 ו-FN1 הוא קריטי לפעולה האוסטוגנית.
תוצאות הניסויים בעכברים
במהלך ניסויים שנערכו על עכברים במודל של אוסטאופורוזיס, מתן Nell2 באמצעות נגיף הקשור לאדנו (AAV) שיפר באופן משמעותי את צפיפות העצם והפחית את השומן במח. גישה זו לא רק הגיעה לשיפור בפעילות האוסטאובלסטית אלא גם השפיעה על תפקוד האוסטאוקלסט, דבר שמעיד על יתרונות מערכתיים רחבים.
השלכות קליניות ופוטנציאל טיפולי
ד"ר באולי וואנג, מחבר הבכיר של המחקר, הצהיר כי "NELL2 מייצג שינוי פרדיגמה בטיפול באוסטיאופורוזיס בכך שהוא משפר בו זמנית את היווצרות העצם ומדכא את הצטברות השומן במוח." הממצאים הללו מספקים תקווה חדשה עבור טיפולים עתידיים באוסטאופורוזיס, במיוחד עבור נשים לאחר גיל המעבר ואוכלוסיות מזדקנות.
התקדמות והכיוונים העתידיים
למרות האתגרים שנותרו במיטוב שיטות ההפצה ובהערכת הבטיחות לטווח הארוך, הוכחת המושג בעכברים מדגימה את הפוטנציאל הטיפולי של Nell2. במחקרים עתידיים, עשויים החוקרים לבדוק מימטיקה של Nell2 או מפעילים מולקולריים קטנים שניתן יהיה להשתמש בהם קלינית. בנוסף, תפקודו של Nell2 באדישות מוח עשוי להוביל להבנה מעמיקה יותר של הפרעות עצם מטבוליות.
נראה כי במקביל ליותר מ-200 מיליון אנשים הנפגעים מאוסטאופורוזיס ברחבי העולם, מנגנון הפעולה הכפול של NELL2 מציב אותו כמועמד מוביל בטיפול המקיף של עצם מהדור הבא