קולטן גלוקוקורטיקואיד ממלא תפקיד כפול בהתקדמות סרטן הערמונית

מחקר חדש חושף את השפעות הקולטן הגלוקוקורטיקואידים

מחקר שנערך לאחרונה על ידי המכון לביו-רפואה באוניברסיטת מזרח פינלנד מציע כי קולטן הגלוקוקורטיקואידים יכול לקדם ולעכב את התקדמות סרטן הערמונית, תלוי בנסיבות.

גלוקוקורטיקואידים הם הורמוני סטרואידים שמיועדים גם כתרופות בשל השפעתם האנטי-דלקתית החזקה. תרופות סינתטיות מקבוצת הגלוקוקורטיקואידים הן בין הנפוצות ביותר בשימוש ברחבי העולם, והן משמשות להקלת תופעות לוואי במהלך טיפול בסרטן.

הקשר בין הקולטן הגלוקוקורטיקואיד לקולטן האנדרוגן

ההשפעות של הגלוקוקורטיקואידים בגוף מתווכות דרך הקולטן הגלוקוקורטיקואיד, אשר נקשר ל-DNA ומשפיע על תפקודים חיוניים שונים. יחד עם זאת, קולטני סטרואידים נוספים, כקולטן האנדרוגן, משחקים תפקיד קרדינלי בהתקדמות סרטן הערמונית.

עיכוב הקולטן האנדרוגן הוא המטרה המרכזית של טיפולי סרטן הערמונית, אך עם זאת, סרטן הערמונית עשוי לפתח עמידות לטיפולים כאלו. בעיות העמידות מקושרות לעיתים לקולטן הגלוקוקורטיקואיד, אשר יכול להחליף את קולטן האנדרוגן ולתפקד כגורם מקדם לסרטן.

התוצאות המפתיעות של המחקר

הממצאים החדשים, שפורסמו על ידי דוקטנט ויל פאקינהו, מצביעים על הפער הקיים בהבנה הקודמת בנוגע להשפעת הקולטן הגלוקוקורטיקואידים על סרטן הערמונית. בעבודה נעשה שימוש בטכניקות רצף עמוקות והשוואות בעבודה גנומית. כאשר הופעלו הקולטן האנדרוגן והקולטן הגלוקוקורטיקואידים בו זמנית, נמצא כי מספר אתרי הכריכה לקולטן הגלוקוקורטיקואידים בתאי סרטן הערמונית הכפיל.

השפעה זו התאפשרה הודות להפעלת הקולטן האנדרוגן, המאפשרת לקולטן הגלוקוקורטיקואיד להיקשר לאזורים רגולטוריים ב-DNA.

השפעה סינרגטית על ויסות גנים

הממצאים הראו כי השפעות סינרגטיות בין שני הקולטים משפיעות על ויסות התמלול של גנים מסוימים, מה שמצביע על כך שהשפעתם יחדיו עלה על השפעותיהם האישיות. באופן מפתיע, השפעות אלו נמצאו בתחום הגנים מדכאי סרטן, מה שהוביל לחיזוק התעתיק שלהם ואמצעי השפעה חיובית על הישרדות החולים.

מסקנות ומה הכוונה להמשך

לפי דוקטנט פאקינהו, ההשפעות הכפולות של הקולטן הגלוקוקורטיקואידים יכולות לסייע בהבנה מעמיקה יותר של ההתנגדות לתרופות בסרטן הערמונית. כאשר הקולטן האנדרוגן נוכח, הקולטן הגלוקוקורטיקואידים עוזר לדכא את חלוקת תאי הסרטן, אך בהעדרו, הוא מקדם את הישרדות הסרטן.

"הבנת השפעות אלו עשויה להיות קריטית בפיתוח טיפולים מתקדמים וממוקדים יותר," מסכם פאקינהו.

המחקר נתמך על ידי מועצת המחקר של פינלנד, קרן סיגריד יוסליוס וקרן הסרטן פינלנד