רשת בין-תאית חדשה בסכנת פיברוזיס בכבד

חשיפה של מנגנונים חדשים למחלת הכבד

צוות מחקר בראשות ד"ר טאקאו סקי וד"ר הירויסו נקאנו מהפקולטה לרפואה של אוניברסיטת טוהו, גילה רשת בין-תאית חדשה שמקדימה את התפתחות פיברוזיס הכבד. פיברוזיס הוא מצב פתולוגי שבו הכבד הופך לקשיח ומצולק, ולעיתים קרובות מתקדם בעקבות מחלות כבד כרוניות כגון דלקת כבד כרונית ודלקת סטיטופטיטיס הקשורה להפרעות מטבוליות (MASH).

הבנת המנגנונים הבסיסיים של פיברוזיס חשובה לפיתוח טיפולים אפקטיביים, שכן פיברוזיס מתקדם עלול להוביל לשחמת או אפילו לסרטן הכבד.

תפקידי תאי כוכב הכבד

המחקר הדגיש את תפקידי תאי כוכב הכבד, כמו גם את תפקידן של שתי מולקולות מפתח – גורם הצמיחה FGF18 והאוסטאופונטין (OPN), המתווך בתהליכי פיברוזיס. בתנאים פיזיולוגיים נורמליים, תאי כוכב הכבד נמצאים במצב רדום ומשמשים לאחסון ויטמין A. עם זאת, כאשר יש פגיעה בכבד, תאים אלו מתמירים למיופיברובלסטים המייצרים קולגן ורכיבי מטריצה חוץ-תאית אחרים, אשר תורמים להתפתחות הפיברוזיס.

לולאת משוב חיובית והשפעת OPN

במסגרת המחקר, החוקרים מצאו כי גירוי תאי כבד באמצעות FGF18 מעלה באופן משמעותי את ייצור ה-OPN. OPN מפעילה תאי כוכב רדומים סמוכים, ויוצרת לולאת משוב חיובית שבאמצעותה מתבצעת הפעולה הפיברוטית. מעניין לציין כי OPN איננה פועלת על תאים שהופעלו כבר, אלא מכוונת במיוחד לתאים רדומים, ומפיצה ביעילות את הפיברוזיס באופן שנע מעצב לתא.

באמצעות מודל עכבר של פיברוזיס, הצוות גילה כי OPN משדרת אותות דרך קולטן בשם אינטגרטין, מה שמדגיש את החשיבות של התקשורת המולקולרית בין תאי הכוכב בתהליך הפיברוטי.

מסקנות והזדמנויות טיפוליות

ממצאים אלו מציעים מבט חדש על הפתוגנזה של פיברוזיס הכבד. המערכת בין FGF18 ל-OPN נחשבת ליעד טיפולי מבטיח, שכן טיפולים שמתמקדים במסלול זה עשויים להציע התערבויות ממוקדות יותר, אשר מפחיתות את השפעות הלוואי של תרופות קונבנציונליות.

המחקר פורסם בכתב העת הבינלאומי Iscience ביוני 2026, ונעשה בשיתוף פעולה עם ד"ר יויצ'י צוצ'יה וד"ר מינור טנאקה.

סיכום

ההבנה של המנגנונים הקולטי וולפברוטיים המניעים את פיברוזיס הכבד מהווה צעד משמעותי בהכנת הקרקע לפיתוח טיפולים חדשים ויעילים יותר. זהו צעד חשוב בהבנת מחלות כבד וכיצד ניתן לשפר את האבחון והטיפול בהן