COX-2 ותפקידו בפרופטוזיס במחלות כבד כרוניות

רקע ומטרות

פרופטוזיס (Propitosis) ממלא תפקיד מרכזי במחלות כבד כרוניות, ו-Cyclooxygenase-2 (COX-2) משפיע על תהליך הפיברוזיס בכבד באמצעות מנגנונים שונים. עם זאת, המחקר בנושא ויסוד COX-2 על פרופטוזיס בהקשר של פגיעה בכבד כרוני נותר מוגבל. מחקר חדש נועד לבדוק האם וכיצד COX-2 מווסת את פרופטוזיס בפגיעות כבד כרוניות.

שיטות

בעבודת המחקר, נעשה שימוש במודל פגיעה כרונית על בסיס Thioacetamide (TAA), המאופיין בפרוקסידציה משמעותית של שומני הכבד ובמצבי לחץ חמצוני. שני סוגי עכברים שעמדו לרשות החוקרים – COX-2 +/+ ו-COX-2 -/- – טופלו בעכברים ב-TAA או במלח רגיל. בנוסף, הפטוציטים הראשוניים של העכברים בודדו וטופלו במגוון חומרים כגון דימתיל סולפוקסיד (DMSO), ארסטין עם DMSO, etoricoxib עם erastin ו-DMSO, ו-tbhq עם erastin ו-DMSO. במהלך המחקר הוערכו מספר מדדים, כולל מורפולוגיה מיטוכונדרית, מטבוליזם ברזל, פרוקסידציה של שומנים ולחץ חמצוני, כדי לאמת את קיומו של פרופטוזיס. בנוסף, נמדד מסלול האיתות של הגורם הגרעיני Erythroid 2 Factor 2 (NRF2) לחקר הקשר בין COX-2 לפרופטוזיס.

תוצאות

עכברים עם הנוק-אאוט של COX-2 שטופלו ב-TAA הציגו פיברוזיס כבד מתון, בעוד שעכברים עם COX-2 +/+ שטופלו ב-TAA הראו נזק מיטוכונדריאלי חמור. עיכוב COX-2 הפחית את ריכוז יוני הברזל ואת הרמות של חמצן פעיל בכבד, מספק עדות לתהליכים ביו-כימיים הקשורים בפרופטוזיס. כמו כן, האצת COX-2 ו-etoricoxib הראו שיפור ברמות הגלוטתיון המופחת, ונצפתה ירידה משמעותית ברמות המלונדיאלדהיד.

מסקנות

מחקר זה מדגיש את התפקיד המרכזי של COX-2 בפרופטוזיס במהלך התקדמות מחלת כבד כרונית, ושם דגש על השפעתו על מסלול האיתות NRF2. ממצאי המחקר מצביעים על כך שעיכוב COX-2 עשוי לסייע להקל על פרופטוזיס בכבד ולצמצם פיברוזיס, מה שמספק תשתית למחקרים עתידיים. חומרים מעכבי COX-2 סלקטיביים עשויים להיות פוטנציאליים כטיפול במחלות פיברוטיות של הכבד, כךשחוקרים מדגישים את חשיבותם בהקשר קליני